阿尔兹海默症研究及工具

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 阿尔茨海默症是一种进行性发展的神经系统退行性疾病，通常隐匿起病，持续进行性发展。病理特征是大脑中β淀粉样蛋白（Aβ）聚集形成老年斑、过度磷酸化的tau蛋白聚集而成的神经元纤维缠结、长期炎症反应及神经元死亡等。

其相关靶点主要包括5类：（1）β - 淀粉样蛋白（Aβ）相关靶点（2）tau 蛋白相关靶点（3）神经递质相关靶点（4）炎症相关靶点（5）神经保护和再生靶点。

1.β - 淀粉样蛋白（Aβ）相关靶点

通过抑制β - 分泌酶（BACE1）活性使淀粉样前体蛋白（APP）切割Aβ出现异常，阻止Aβ生成；一些小分子化合物和抗体可结合到Aβ上并改变其构象，阻止Aβ分子间作用可抑制聚集；单克隆抗体识别结合到Aβ上并标记，便于小胶质细胞识别清除Aβ。

 

2.tau 蛋白相关靶点

通过抑制 tau 蛋白过度磷酸化相关激酶活性，可间接阻止神经原纤维缠结（NFTs）形成，减缓神经元退变；通过小分子化合物和生物制剂使神经原纤维缠结（NFTs）解聚，恢复tau 蛋白的正常功能和神经元的细胞骨架结构。

 

3.神经递质相关靶点

通过抑制胆碱酯酶活性，减少 ACh 水解，还可通过神经营养因子手段促进胆碱能神经元生长修复功能，增加Ach合成释放有助改善认知功能；通过调节受体和调节谷氨酸的合成、释放及再摄取等过程，防止神经元过度兴奋带来的毒性损伤。

 

4.炎症相关靶点

通过抑制炎症介质的产生或其受体的功能，可减轻大脑的炎症反应减少神经毒性的产生；通过调节小胶质细胞表面受体控制功能，使其处于适度抗炎吞噬状态，减少神经毒性。

 

5.神经保护和再生靶点

通过外源补充脑源性神经营养因子（BDNF）等或激活受体促进神经元保护再生；通过诱导体细胞转为干细胞分化神经元，可促进神经再生。

 

 

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